Tae Il Kim and Han Taek Jeong contributed equally to this work as first authors.
본 연구의 목적은 고중성지방혈증에 의한 급성췌장염(hypertriglyceridemia-induced acute pancreatitis, HTGAP)의 임상적 특징을 담석성 급성췌장염(biliary acute pancreatitis, BAP) 그리고 알코올성 급성췌장염(alcoholic acute pancreatitis, AAP)과 각각 비교해 보는 것이다.
2014년 1월부터 2018년 12월까지 대구가톨릭대학교병원에 입원한 급성췌장염(acute pancreatitis, AP) 환자의 의무기록을 후향적으로 조사하였다. 급성췌장염의 중증도와 국소합병증은 2012년 발표된 애틀란타 분류 개정안에 따라 평가하였다. 전신합병증은 수정된 마샬 점수 체계에 따라 평가하였다.
총 610명의 AP 환자 중 BAP, AAP, HTGAP 환자는 각각 310명(50.8%), 144명(23.6%), 17명(2.8%)이었다. HTGAP 환자를 BAP 환자와 비교하였을 때, HTGAP에서 중등증 급성췌장염(moderately severe acute pancreatitis, MSAP) (64.7% vs. 28.1%,
HTGAP는 BAP보다 질병의 중증도가 더 높고 국소합병증 발생이 더 많으며 재발률 또한 더 높았다. 그러나, HTGAP와 BAP의 임상 양상은 유의한 차이를 보이지 않았다.
The aim of this study was to compare clinical features of hypertriglyceridemia-induced acute pancreatitis (HTGAP) with those of biliary acute pancreatitis (BAP) and alcoholic acute pancreatitis (AAP), respectively.
Medical records of patients with acute pancreatitis (AP) who were admitted to our institution from January 2014 to December 2018 were retrospectively reviewed. Disease severity and local complications were evaluated according to the 2012 Revised Atlanta Classification. Systemic complications were evaluated according to the Modified Marshall Scoring System.
Of the total 610 patients with AP, those with BAP, AAP, and HTGAP were 310 (50.8%), 144 (23.6%), and 17 (2.8%), respectively. Compared with BAP, HTGAP showed higher proportion of moderately severe acute pancreatitis (MSAP) (64.7% vs. 28.1%, p<0.001) and severe acute pancreatitis (SAP) (17.6% vs. 5.5%,
HTGAP showed higher disease severity, more local complications, and higher recurrence rate than BAP. However, there was no significant difference in clinical features between HTGAP and BAP.
급성췌장염(acute pancreatitis, AP)은 췌장의 염증성 질환으로, 세계적으로 10만 명당 13-45명의 유병률을 보인다[
HTG가 AP를 일으키는 기전은 아직 명확하지 않으나 중성지방이 지방분해효소(lipase)에 의해 분해되어 유리지방산이 생성되고, 생성된 유리지방산이 세정제 성질을 갖는 미셀 구조(micellar structure)를 이루어 췌장 선방세포와 모세혈관에 손상을 준다는 가설이 가장 유력하다[
2014년 1월 1일부터 2018년 12월 31일까지 대구가톨릭대학교병원에 입원하여 치료받은 AP 환자 610명을 대상으로 후향적 연구를 진행하였다. 연구 대상자 중 BAP, AAP, HTGAP에 해당하는 환자는 모두 471명이었으며, 그 외 특발성, 자가면역성, 종양, 폐렴 또는 신우신염과 같은 다른 감염성 질환을 동반한 경우, 18세 미만의 소아 등은 제외하였다. 이에 대한 내용을
AP의 진단은 다음의 세 가지 중 두 가지 이상을 만족하는 경우로 정의하였다[
AP의 중증도는 2012년에 발표된 애틀란타 분류 개정안(Revised Atlanta Classification)에 따라 경증(mild acute pancreatitis, MAP), 중등증(moderately severe acute pancreatitis, MSAP), 중증(severe acute pancreatitis, SAP)으로 분류하였다[
연속변수의 경우 중앙값과 사분위수 범위로 기술하였고 범주형 변수는 number (%)로 기술하였다. HTGAP 환자군을 BAP 환자군 그리고 AAP 환자군과 각각 비교하였는데, 연속변수는 Mann-Whitney
연구 기간 동안 대구가톨릭대학교병원에 입원하여 치료받은 AP 환자 610명 중 BAP, AAP, HTGAP 환자는 모두 471명이었다.
질병의 중증도와 임상 결과는
HTGAP 환자와 BAP 환자의 기본적인 특성과 혈액 검사 결과를 비교하여
두 군의 임상적 특징을 비교한
HTGAP의 임상적 특징에 대해 연구한 최근 논문들에 따르면 HTGAP는 남성에서 60.0-70.2%로 좀 더 흔하고 평균 나이는 39-46세였다[
본 연구에서 HTGAP 환자는 저나트륨혈증을 보였고, BAP 그리고 AAP 환자들 보다 소듐 수치가 통계적으로 유의하게 낮았다. 이는 소듐을 측정할 때 물이 혈장의 93%를 차지한다는 가정하에 간접 전위측정(indirect potentiometry)을 이용하는데, HTG로 인해 혈장에서 물이 차지하는 비율이 줄어들어 가성 저나트륨혈증이 나타날 가능성이 있기 때문이다[
한 체계적 문헌고찰에 따르면 HTGAP와 다른 원인에 의한 AP의 중증도를 비교한 7개의 연구 중 2개의 연구는 중증도의 차이가 없다고 보고하였으나, 5개의 연구는 HTGAP의 중증도가 더 높다고 보고하였다[
연구에 따라 이러한 차이를 보이는 이유에는 두 가지를 들 수 있다. 첫 번째 이유는 연구마다 HTGAP의 진단 기준이 일치하지 않았고 HTGAP 환자의 중성지방 수치도 차이를 보였기 때문이다. HTGAP의 혈청 중성지방 수치 기준은 500 mg/dL 이상 또는 1,000 mg/dL 이상으로 연구마다 다르게 적용되었다. 또한 Nawaz 등[
본 연구에는 몇 가지 제한점이 있다. 첫 번째는 단일기관에서 수행한 후향적 연구이기 때문에 일반화하기 어렵고, AP의 병인 분류에 있어 오류가 있을 수 있다. 두 번째는 BAP 환자들 중에는 입원 기간 중에 담낭절제술을 받은 환자들이 포함되어 있어 입원 기간에 영향을 줄 수 있다. 세 번째는 HTGAP 환자군의 수가 다른 환자군에 비해 상대적으로 적었다. 그렇지만 본 연구에서 HTGAP 환자의 비율은 2.8% 정도로 이전 보고들과 크게 차이 나지 않았으며, 471명의 환자 중 390명의 환자(82.8%)에서 입원 당시 중성지방이 측정되었는데, 이는 이전 연구의 49.9-78.0%보다 높은 수치이다[
결론적으로, HTGAP는 남성에서 더 흔하며 BAP 그리고 AAP 환자보다 더 젊은 나이에서 발생한다. HTGAP는 BAP보다 중증도가 높고 국소합병증 발생이 많으며 재발이 흔하였다. 반면, HTGAP와 AAP는 질병의 중증도, 국소합병증, 재발률에 있어 유의한 차이를 보이지 않았다.
Jimin Han is currently serving as a deputy editor in the Korean Pancreatobiliary Association Publication Committee; however, Jimin Han was not involved in the peer reviewer selection, evaluation, or decision process of this manuscript. Tae Il Kim, Han Taek Jeong, Jeong Eun Song, and Ho Gak Kim have no conflicts to disclose.
Flowchart of the study population. ERCP, endoscopic retrograde cholangiopancreatography; BAP, biliary acute pancreatitis; AAP, acute alcoholic pancreatitis; HTGAP, hypertriglyceridemia-induced acute pancreatitis. *Other significant infections included pneumonia, acute pyelonephritis, and appendicitis.
Baseline characteristics of patients with acute pancreatitis
Value (n=471) | |
---|---|
Demographics | |
Age (years) | 59 (45-74) |
Male | 304 (64.5) |
BMI (kg/m2) | 23 (20.6-25.6) |
Etiology |
|
BAP | 310 (50.8) |
AAP | 144 (23.6) |
HTGAP | 17 (2.8) |
Comorbidities | |
Hypertension | 156 (33.1) |
Diabetes mellitus | 95 (20.2) |
Social history | |
Alcohol history | 211 (44.8) |
Smoking History | 104 (22.1) |
Values are presented as number (%) or median (interquartile range).
BMI, body mass index; BAP, biliary acute pancreatitis; AAP, alcoholic acute pancreatitis; HTGAP, hypertriglyceridemia-induced pancreatitis.
The total number of patients with acute pancreatitis was 610, including patients with acute pancreatitis due to idiopathic and other causes, who were not analyzed in this study.
Laboratory findings of patients with acute pancreatitis
Value | |
---|---|
WBC (×103/mm3) | 10.7 (8.1-14.6) |
Hemoglobin (g/L) | 13.3 (12.1-14.6) |
Hematocrit (%) | 39.9 (36.1-43.8) |
Platelet (×103/mm3) | 199 (154-249) |
AST (U/L) | 112 (37-268) |
ALT (U/L) | 84 (29-233.5) |
Total bilirubin (U/L) | 1.55 (0.7-3.2) |
CRP (mg/L) | 18.6 (3.8-81.1) |
BUN (mg/dL) | 13.5 (10.0-18.1) |
Creatinine (mg/dL) | 0.8 (0.6-1.0) |
Triglyceride (mg/dL) | 85 (58-139) |
Amylase (U/L) | 428 (142-1,044) |
Amylase (>3×UNL) | 274 (58.2) |
Lipase (U/L) | 986 (242-2,002) |
Glucose (mg/dL) | 130 (107-174) |
Sodium (mmol/L) | 137 (134-139) |
Potassium (mmol/L) | 4.0 (3.6-4.3) |
PT (seconds) | 13.8 (13.1-14.8) |
Values are presented as number (%) or median (interquartile range).
WBC, white blood cell; AST, aspartate aminotransferase; ALT, alanine aminotransferase; CRP, C-reactive protein; BUN, blood urea nitrogen; UNL, upper normal limit; PT, prothrombin time.
Clinical features of patients with acute pancreatitis
Value | |
---|---|
Disease severity |
|
MAP | 251 (53.3) |
MSAP | 190 (40.3) |
SAP | 30 (6.4) |
Local complication |
193 (41.0) |
PFC | 161 (34.2) |
Pseudocyst | 61 (13.0) |
Necrosis | 63 (13.4) |
Systemic complication |
56 (11.9) |
Respiratory dysfunction | 13 (2.8) |
Renal dysfunction | 54 (11.5) |
Cardiovascular dysfunction | 19 (4.0) |
Clinical outcome | |
Days in hospital | 9 (6-13) |
Patients with ICU care | 14 (3.0) |
Days in ICU | 5 (2-10) |
Mortality | 4 (0.8) |
Recurrence | 76 (16.1) |
Values are presented as number (%) or median (interquartile range).
MAP, mild acute pancreatitis; MSAP, moderately severe acute pancreatitis; SAP, severe acute pancreatitis; PFC, peripancreatic fluid collection; ICU, intensive care unit.
Disease severity and local complication were classified according to Revised Atlanta Classification.
Systemic complication was classified according to Modified Marshall Scoring System.
Comparison of baseline characteristics between HTGAP and other etiologies of AP
Etiology |
BAP (n=310, 50.8%) | AAP (n=144, 23.6%) | HTGAP (n=17, 2.8%) | ||
---|---|---|---|---|---|
Demographics | |||||
Age (years) | 69 (53-79) | 48 (41-56) | 37 (32-46) | <0.001 | <0.001 |
Male | 165 (53.2) | 125 (86.8) | 14 (82.4) | 0.023 | 0.707 |
BMI (kg/m2) | 23.5 (20.8-26.0) | 22.2 (19.7-24.2) | 24.2 (21.3-28.7) | 0.326 | 0.022 |
Comorbidities | |||||
Hypertension | 121 (39.0) | 31 (21.5) | 4 (23.5) | 0.305 | 0.765 |
Diabetes mellitus | 62 (20.0) | 26 (18.1) | 7 (41.2) | 0.060 | 0.055 |
Social history | |||||
Alcohol history | 56 (18.1) | 144 (100.0) | 11 (64.7) | <0.001 | <0.001 |
Smoking History | 42 (13.5) | 55 (38.2) | 7 (41.2) | 0.007 | 0.811 |
Values are presented as number (%) or median (interquartile range).
HTGAP, hypertriglyceridemia-induced acute pancreatitis; AP, acute pancreatitis; BAP, biliary acute pancreatitis; AAP, alcoholic acute pancreatitis; BMI, body mass index.
The total number of patients with acute pancreatitis was 610, including patients with acute pancreatitis due to idiopathic and other causes, who were not analyzed in this study.
Comparison of laboratory findings between HTGAP and other etiologies of AP
Etiology |
BAP (n=310, 50.8%) | AAP (n=144, 23.6%) | HTGAP (n=17, 2.8%) | ||
---|---|---|---|---|---|
WBC (×103/mm3) | 10.4 (7.7-13.9) | 11.3 (9.3-15.0) | 13.6 (9.0-19.2) | 0.021 | 0.128 |
Hemoglobin (g/L) | 12.8 (11.8-13.9) | 14.1 (12.8-15.6) | 15.2 (13.9-17.3) | <0.001 | 0.022 |
Hematocrit (%) | 38.5 (35.6-41.8) | 42.6 (38.4-45.9) | 43.8 (39.8-49.3) | <0.001 | 0.154 |
Platelet (×103/mm3) | 195 (153-249) | 207 (158-251) | 184 (138-253) | 0.582 | 0.405 |
AST (U/L) | 159 (61-308) | 43 (26-116) | 36 (25-255) | 0.058 | 0.790 |
ALT (U/L) | 141 (52-291) | 35 (20-71) | 36 (17-104) | <0.001 | 0.967 |
Total bilirubin (U/L) | 2.0 (0.9-3.9) | 0.9 (0.6-1.6) | 1.3 (0.8-2.8) | 0.199 | 0.071 |
CRP (mg/L) | 16.4 (3.8-71.7) | 19.7 (3.4-113.8) | 88.0 (19.0-191.0) | <0.001 | 0.008 |
BUN (mg/dL) | 14.5 (10.9-18.8) | 11.6 (8.7-16.9) | 11.9 (7.9-16.5) | 0.094 | 0.973 |
Creatinine (mg/dL) | 0.8 (0.6-1.0) | 0.7 (0.6-0.9) | 0.9 (0.7-1.1) | 0.472 | 0.412 |
Triglyceride (mg/dL) | 74 (49-104) | 125 (79-252) | 1348 (724-2,395) | <0.001 | <0.001 |
Amylase (U/L) | 694 (207-1,267) | 213 (107-486) | 190 (93-415) | 0.001 | 0.438 |
Amylase (>3× UNL) | 210 (67.7) | 58 (40.3) | 6 (35.3) | 0.008 | 0.691 |
Lipase (U/L) | 1133 (301-2,564) | 622 (213-1186) | 356 (179-826) | 0.004 | 0.158 |
Glucose (mg/dL) | 126 (105-165) | 136 (110-201) | 187 (1,174-314) | 0.017 | 0.167 |
Sodium (mmol/L) | 138 (135-140) | 135 (131-138) | 131 (127-135) | <0.001 | 0.032 |
Potassium (mmol/L) | 3.9 (3.6-4.2) | 3.9 (3.7-4.3) | 4.4 (3.8-4.7) | 0.026 | 0.096 |
PT (seconds) | 13.8 (13.2-14.8) | 13.9 (13.0-14.9) | 13.1 (12.5-14.3) | 0.063 | 0.122 |
Values are presented as number (%) or median (interquartile range).
HTGAP, hypertriglyceridemia-induced acute pancreatitis; AP, acute pancreatitis; BAP, biliary acute pancreatitis; AAP, alcoholic acute pancreatitis; WBC, white blood cell; AST, aspartate aminotransferase; ALT, alanine aminotransferase; CRP, C-reactive protein; BUN, blood urea nitrogen; UNL, upper normal limit; PT, prothrombin time
The total number of patients with acute pancreatitis was 610, including patients with acute pancreatitis due to idiopathic and other causes, who were not analyzed in this study.
Comparison of clinical features between HTGAP and other etiologies of AP
Etiology |
BAP (n=310, 50.8%) | AAP (n=144, 23.6%) | HTGAP (n=17, 2.8%) | |||
---|---|---|---|---|---|---|
Disease severity |
<0.001 | 0.181 | ||||
MAP | 206 (66.5) | 42 (29.2) | 3 (17.6) | |||
MSAP | 87 (28.1) | 92 (63.9) | 11 (64.7) | |||
SAP | 17 (5.5) | 10 (6.9) | 3 (17.6) | |||
Local complication |
83 (26.8) | 97 (67.4) | 13 (76.5) | <0.001 | 0.445 | |
PFC | 66 (21.3) | 83 (56.9) | 13 (76.5) | <0.001 | 0.122 | |
Pseudocyst | 25 (8.1) | 32 (22.2) | 4 (23.5) | 0.053 | 1.000 | |
Necrosis | 19 (6.1) | 39 (27.1) | 5 (29.4) | 0.005 | 0.781 | |
Systemic complication |
36 (11.6) | 16 (11.1) | 4 (23.5) | 0.140 | 0.233 | |
Respiratory dysfunction | 6 (1.9) | 6 (4.2) | 1 (5.9) | 0.314 | 0.549 | |
Renal dysfunction | 34 (11.0) | 16 (11.1) | 4 (23.5) | 0.121 | 0.233 | |
Cardiovascular dysfunction | 13 (4.2) | 5 (3.5) | 1 (5.9) | 0.534 | 0.494 | |
Clinical outcome | ||||||
Days in hospital | 9 (6-14) | 7 (5-12) | 12 (8-19) | 0.087 | 0.004 | |
Patients with ICU care | 7 (2.3) | 6 (4.2) | 1 (5.9) | 0.351 | 0.549 | |
Days in ICU | 6 (3-20) | 3 (2-10) | 6 | 1.000 | 0.604 | |
Mortality | 3 (1.0) | 1 (0.7) | 0 (0.0) | 1.000 | 1.000 | |
Recurrence | 20 (6.5) | 47 (32.6) | 9 (52.9) | <0.001 | 0.096 |
Values are presented as number (%) or median (interquartile range).
HTGAP, hypertriglyceridemia-induced acute pancreatitis; AP, acute pancreatitis; BAP, biliary acute pancreatitis; AAP, alcoholic acute pancreatitis; MAP, mild acute pancreatitis; MSAP, moderately severe acute pancreatitis; SAP, severe acute pancreatitis; PFC, peripancreatic fluid collection; ICU, intensive care unit.
The total number of patients with acute pancreatitis was 610, including patients with acute pancreatitis due to idiopathic and other causes, who were not analyzed in this study.
Disease severity and local complication were classified according to Revised Atlanta classification.
Systemic complication was classified according to Modified Marshall Scoring System.