1) 췌장·담도 형태

복부 computed tomography 스캔으로 췌장의 크기를 조사한 결과에 의하면, 췌장 전체와 두부의 부피는 여성이 남성보다 작았고, 체부와 미부의 부피는 남녀 간의 차이가 없었다[3]. 그러나 췌장 부피는 남녀 간 차이보다 개체 간의 차이가 더욱 컸다. 무증상의 정상 성인에서 복부 초음파로 측정한 총담관 직경은 남녀 간의 차이를 보이지 않았다[4].

2) 담석증

담석은 남성보다 사춘기와 폐경기 사이의 여성에서 2-3배 정도 빈발하는데[5], 남녀 간 발생률의 차이는 30대에서 가장 크고 갱년기 이후에는 유사하다. 여성호르몬은 전체 담즙산 양의 감소 및 담즙내 콜레스테롤 양의 증가를 통하여 담즙내 콜레스테롤의 과포화를 유발하여 담석 생성을 촉진한다. 담석의 발생률은 에스트로겐에 용량-의존적으로 증가하여[6], 임신 회수에 비례하여 담석의 발생률이 증가하고 경구피임제나 호르몬 보충 치료를 받는 경우 담석의 상대위험도가 38% 증가하였다[7]. 최근에 19개 연구의 556,620명을 포함한 메타분석에서도 외부에서 투여한 에스트로겐은 담석의 위험인자로 상대위험도는 1.59 (95% confidence interval [CI]: 1.44-1.75)였다. 그러나 호르몬 보충 치료는 상대위험도가 1.79 (95% CI: 1.61-2.00)로 담석의 위험인자이지만, 경구피임제는 상대위험도가 1.19 (95% CI: 0.97-1.45)로 담석의 발생을 증가시키지 않았다[8].

한편, 커피 섭취가 담석의 발생을 감소시킨다는 결과가 보고된 바 있는데, 이는 커피가 콜레시스토키닌의 분비를 촉진시켜 담낭의 수축력을 증가시키고, 담즙내 콜레스테롤 결정을 방해하여 담석 형성을 억제하기 때문인 것으로 알려져 있다[9]. 그러나 최근의 메타분석에 의하면 남성에서는 커피와 담석의 발병률과는 연관성이 없었고 여성에서만 유의한 연관성이 있다는 결과가 발표되었다[10].

담석증으로 담낭절제술을 시행하는 시기나 적응증도 남녀 간 차이를 보였다[11]. 전체 인구를 대상으로 한 스웨덴의 연구에 의하면, 여성은 평균 나이가 46.63세로 남성의 51.14세에 비하여 젊은 나이에 담낭절제술을 시행하였다. 또한, 여성은 담석성 복통으로 담낭절제술을 시행하는 경우가 많았고, 남성은 황달, 담낭염, 담관석 혹은 췌장염 등의 담석으로 인한 합병증으로 담낭절제술을 시행한 경우가 많았다. 가능한 원인으로 여성에서 빈번한 기능성 위장장애를 담석성 복통으로 진단하고 수술을 시행하였을 가능성이 있을 것으로 판단하였다[11].

3) 급성 담낭염

급성 담낭염의 임상 특성에 대한 호주의 연구 결과를 보면[12], 진단 당시 평균 연령이 남성은 66세로 여성의 57세에 비하여 높았고, 당뇨, 허혈성 심질환, 만성 간질환, 폐쇄성 폐질환 등의 동반 질환의 비율이 높았다. 또한, 남성에서 중증 담낭염과 궤사성 담낭염의 비율이 여성보다 높게 관찰되었다. 그러나 급성 담낭염의 합병증, 사망률 및 재입원율은 남녀 간 차이를 보이지 않았다[12].

4) 오디괄약근 기능이상

오디괄약근 기능이상은 중년 여성에서 빈발하는데 여성에서 콜레시스토키닌이 오디 괄약근압에 영향을 미치기 때문으로 추정하고 있다[13]. 실험동물에 콜레시스토키닌을 투여하면 수컷에 비하여 암컷에서 위상파 진폭이 증가하였다[14]. 내시경 역행담췌관조영술(endoscopic retrograde cholangiopancreatography, ERCP) 후 발생하는 췌장염이 남성에 비하여 여성에서 높은 이유도 오디괄약근 기능이상이 원인일 것으로 추측하고 있다[13]. 또한, 담낭암의 위험요소로 알려진 췌담관합류이상은 여성에서 빈발하며, 췌담관합류이상 환자 중에서 담낭암이 발생하는 빈도도 여성에서 높았다(남성 44% 대 여성 83%) [15].

5) 췌장 낭종성 질환

췌장 낭종성 질환의 빈도는 남녀 간의 차이를 보이는데 장액성낭종(serous cystic neoplasm), 점액성낭종(mucinous cystic neoplasm) 및 고형가유두상종양(solid pseudopapillary neoplasm, SPN)은 여성에서 빈발하고[16], 췌관내유두상점액낭종(intraductal papillary mucinous neoplasm) [17]은 남성에서 빈번히 발생한다. 한편, SPN의 평균 크기가 50세 이하에서 7.6 cm이나 50세 이상에서 5.3 cm로 감소한 결과를 보여서 여성호르몬이 SPN의 성장을 촉진시킬 것으로 추측된다[18]. 남성은 여성에 비하여, 진단 당시 환자들의 연령이 높고 종양의 크기가 작으며 고형성분의 비율이 높은 특성을 보였다[19]. 그러나 다른 연구에서는 젊은 여성에서 진단된 SPN이 섬유성 피막과 콜레스테롤 갈라진 틈이 빈번히 발견되는 점 외에 종양의 크기나 고형성분의 비율 등은 남녀 간 차이를 보이지 않았으며[20], 예후도 남녀 간의 차이를 보이지 않았다[21].

6) 급성 췌장염

췌장염의 원인으로 음주와 담석이 차지하는 비율이 남성은 48%와 22%인데 비하여 여성은 9%와 66%로 여성에서 담석성 췌장염의 빈도가 높았다[22]. 한편, 담석성 췌장염의 빈도는 여성에서 높지만 담석증 환자 중에서 췌장염이 발생하는 비율은 남성이 높았다. 그 이유는 남성은 담낭관이 넓어서 담석이 잘 이동하고, 담즙이 췌관으로 빈번하게 역류하기 때문으로 추측된다[23]. 한편, 타이완에서 급성 담석성 췌장염으로 입원한 13,110명의 자료를 분석한 결과에 의하면, 남성은 여성보다 췌장염의 중증도가 높았고 예후가 불량하였다[24]. 남성은 병원 사망률(상대위험도 1.81, 95% CI: 1.15-2.86), 국소합병증(상대위험도 1.38, 95% CI: 1.05-1.82), 소화기 출혈(상대위험도 1.44, 95% CI: 1.18-1.76) 및 전비경구영양(상대위험도 1.24, 95% CI: 1.00-1.52)의 비율이 여성보다 높았다[24]. 또한, ERCP 연관 췌장염은 여성에서 발생률이 높았다(상대위험도 1.46, 95% CI: 1.30-1.64) [25].

7) 만성 췌장염

알코올에 의한 만성 췌장염의 비율이 여성은 29.5%로 남성의 75.7%에 비하여 현저히 낮았다[26]. 2017년도 우리나라 보건 통계에 의하면, 고위험음주율(1회 음주량이 남자 7잔[여자 5잔] 이상이며, 주 2회 이상 음주)이 여성은 5.1%로 남성의 20.5%에 비하여 현저히 낮았다[27]. 그러나 여성은 적은 양의 음주로도 심각한 질병을 일으킨다. 알코올성 만성 췌장염을 일으키는 평균 음주 기간은 여성은 23.0년으로 남성의 34.3년에 비하여 짧았고[28], 비결석성 췌장염을 일으키는 음주량이 여성은 하루 24 g 이상으로 남성의 하루 48 g 이상에 비하여 현저히 적었다[29]. 이것은 남성이 여성에 비하여 알코올 대사효소인 알코올 탈수소효소가 1.5배로 많고 근육성분이 많아서 해독작용이 우수하며 체수분량이 많은데 비하여, 여성은 에스트로겐이 알코올 분해를 방해하므로 음주 후 혈액내 알코올 농도가 높기 때문이다.

8) 췌담도계 수술 이환율 및 사망률

남녀 간의 차이는 수술을 한 후 회복력에 있어서도 차이를 보여 간이나 췌장 질환으로 수술을 한 여성은 남성보다 수술 후 사망률이 낮았다[30]. 이것은 수술 등으로 외상성 출혈이 있을 때 여성 호르몬은 대식세포에서 프로- 및 항염-사이토카인 분비를 조절하는데 비하여, 남성 호르몬은 대식세포의 작용을 억제하기 때문일 것으로 추정된다[31,32]. 그러나 담도계 수술 후의 예후는 남녀 간 차이를 보이지 않았다[5]. 또한, 응급 복부 수술을 하였을 때 중증도가 중간 이상인 경우에는 남녀 간 예후는 차이가 없었으나, 중증도가 낮은 경우 여성의 사망률이 유의하게 낮았다(남성 25% 대 여성 10%) [33].

9) 담도암과 췌장암

우리나라의 암 통계에 의하면 2015년도 췌장암은 남성 3,359예, 여성 2,983예로 남성의 비율이 높았고 담낭 및 기타 담도암은 남성 3,220예, 여성 3,031예로 남녀 간 유사한 발생률을 보였다[34]. 암 발생률이 남녀 간 차이를 보이는 것은 성호르몬의 작용이 일부 관여할 것으로 추측된다. 정상 췌장에는 발현되지 않는 에스트로겐 수용체가 태아 및 췌장암의 세포질과 핵에서 발현되며[35], 실험실 연구에서에스트로겐은 췌장암을 억제하는 효과가 입증되었다[36,37]. 또한, 고지방식 후 췌장에서 발생하는 산화스트레스의 양은 암컷 쥐에서 수컷 쥐에 비하여 적었다[38]. 이러한 연구 결과를 근거로 에스트로겐이 췌장암을 억제하는 기전으로 여성에서 췌장암의 발생률이 낮을 것으로 추측된다. 그러나 에스트로겐 이외에도 남성에서 높은 췌장암의 다른 위험인자들이 함께 작용할 것으로 추정된다.

이상을 요약하여 췌장 및 담도 질환 분야에서 성차의학을 Table 1에 정리하였다.

Table 1.

Sex and gender differences in pancreatobiliary diseases

1) International Society of Gender Medicine (http://www.isogem.eu/)

성차의학을 연구, 교육 및 환자 진료 분야에서 적용시켜 나가는 것을 목적으로 설립되었으며, 과학자와 임상의사들을 연결시키는 역할을 하고 있다.

2) GenderMed Database and the Pilot Project Gender in Medicine (http://gendermeddb.charite.de/)

성차의학교육에 활용할 수 있는 모듈을 제공하고 성차와 연관된 혁신적인 연구를 지원하며 참여자들끼리 의견을 교환할 수 있는 플랫폼을 제공한다.

3) 젠더혁신 프로젝트(영문: http://genderedinnovations.stanford.edu, 한글: http://genderedinnovations.gister.re.kr)

성과 젠더분석을 통한 편향성이 없는 연구를 과학 기술 연구와 제품 개발에 활용하여 생활의 질과 편의성을 높이자는 젠더혁신의 개념, 연구 방법 및 사례 연구 등을 소개한다.

4) 젠더혁신연구센터(http://gister.re.kr/)

국내 사이트로 다양한 분야에서 성과 젠더분석을 도입한 사례를 발굴하고 관련 연구에 대한 데이터베이스를 제공하고 있다.